L'effet d'entourage : pourquoi les produits à spectre complet sont supérieurs au CBD isolé | Article de recherche

Introduction

Le cannabidiol (CBD) est un composé non psychoactif de la plante de Cannabis sativa qui a gagné en popularité pour ses bienfaits thérapeutiques potentiels sur l'anxiété, la douleur chronique, l'épilepsie et d'autres affections. Il existe différents types d'extraits de CBD sur le marché : certains produits contiennent du CBD isolé (uniquement du cannabidiol pur), tandis que d'autres sont à large spectre (plusieurs cannabinoïdes et terpènes, sans THC) ou à spectre complet (incluent du CBD ainsi que d'autres cannabinoïdes, terpènes et des traces de THC). À mesure que la science du cannabis progresse, le concept de « l'effet d'entourage » (connu en anglais sous le nom d'entourage effect) a émergé pour expliquer pourquoi les extraits à spectre complet pourraient être plus efficaces que le CBD isolé. Dans cet article, nous explorerons les différences entre le CBD isolé, à large spectre et à spectre complet, la synergie entre les cannabinoïdes, les terpènes et les flavonoïdes, la manière dont ces composés interagissent dans le système endocannabinoïde et les preuves scientifiques qui étayent leurs applications thérapeutiques.

Types d'extraits de CBD : Isolé, Large spectre et Spectre complet

Figure représentant le CBD isolé et le Full Spectrum (avec tous les composés)

Avant d'approfondir l'effet d'entourage, il est important de comprendre les différences fondamentales entre les types de produits CBD disponibles :

• CBD Isolé :

C'est du cannabidiol dans sa forme la plus pure (généralement >99% de CBD). Tout le matériel végétal restant, y compris les autres cannabinoïdes, terpènes et flavonoïdes, a été éliminé. Cela garantit qu'il ne contient pas de THC, ce qui est utile pour ceux qui doivent éviter complètement ce composant. Cependant, étant dépourvu d'autres composés de la plante, le CBD isolé manque de la synergie potentielle offerte par les extraits plus complets.

• CBD à Large Spectre :

Contient du CBD avec d'autres cannabinoïdes mineurs (tels que le CBG, le CBC, le CBN, etc.) et des terpènes naturels de la plante, mais le THC a généralement été entièrement éliminé. Essentiellement, c'est un point intermédiaire : il offre une partie des bienfaits du spectre complet (grâce à la présence de plusieurs composés qui peuvent agir ensemble) sans le risque de consommer du THC. De nombreux utilisateurs choisissent le large spectre pour bénéficier d'une partie de l'effet d'entourage, à l'exception de la contribution du THC.

• CBD à Spectre Complet :

Yoil CBD est une gamme de produits à spectre complet, biologiques et naturels https://cbdacasa.es/collections/yoil-cbd 

C'est un extrait qui retient tout le profil des composés naturels du cannabis, y compris le CBD, d'autres cannabinoïdes (dans certains cas jusqu'à <0,3% de THC, qui est la limite légale dans de nombreux endroits), des terpènes et des flavonoïdes. C'est essentiellement un extrait de plante entière. Ces produits à spectre complet sont ceux qui sont le plus associés à l' effet d'entourage, car ils intègrent la gamme complète de molécules capables d'interagir entre elles et avec notre corps de manière complémentaire.

Ci-dessous, une table comparative de ces trois types d'extraits :

Type d'Extrait	Composition	Contient du THC ?	Caractéristiques
CBD Isolé	Seulement du CBD (environ 99% pur)	Non	Un seul composé actif ; sans autres cannabinoïdes ni terpènes ; ne produit pas d'effet d'entourage.
Large Spectre	CBD + cannabinoïdes mineurs + terpènes	Non (éliminé ou <0.01%)	Plusieurs composés de la plante sauf le THC ; offre une synergie partielle (effet d'entourage modéré).
Spectre Complet	CBD + cannabinoïdes mineurs + terpènes + flavonoïdes (plante entière)	Oui (trace légale <0.2–0.3%)	Profil complet de la plante, y compris le THC en quantité minimale ; synergie maximale potentielle et effet d'entourage.

 

Pourquoi ces différences sont-elles importantes ?

En termes simples, les extraits à spectre complet offrent une plus grande variété de molécules thérapeutiques qui peuvent agir conjointement. En revanche, un CBD isolé offre une action plus limitée en ne dépendant que d'un seul composé. Diverses études suggèrent que la présence de plusieurs cannabinoïdes et terpènes dans un extrait peut renforcer l'efficacité thérapeutique de chaque composant grâce à des interactions synergiques.

La Synergie entre Cannabinoïdes, Terpènes et Flavonoïdes (L'« Effet d'Entourage »)

Figure  Spectre de masse, échantillon D Cannabis 10 mg/L. 

L'effet d'entourage décrit l'action combinée et synergique des différents composants du cannabis lorsqu'ils sont administrés ensemble, par opposition à leurs effets séparés. Ce terme a été inventé initialement à partir d'études en 1998, lorsque des chercheurs tels que Raphael Mechoulam et Shimon Ben-Shabat ont observé que certains métabolites endogènes "inactifs" pouvaient potentialiser l'activité des endocannabinoïdes actifs (comme l'anandamide) dans l'organisme. Par la suite, cette idée a été extrapolée aux phytocannabinoïdes de la plante de cannabis : c'est-à-dire que les composés de la plante pourraient travailler ensemble pour produire de plus grands bénéfices.

Dans un extrait à spectre complet, nous trouvons principalement trois familles de molécules qui contribuent à l'effet d'entourage :

• Cannabinoïdes :

Figure Spectres de masse des fractions 3(a), 4(b) et 5(c) de l'échantillon D Cannabis sativa.

outre le CBD, la plante produit des dizaines de phytocannabinoïdes. Certains, comme le Δ9-THC (tétrahydrocannabinol) et le CBD, sont majeurs ; d'autres sont considérés comme des "cannabinoïdes mineurs" (CBG, CBC, CBN, THCV, etc.). Chacun possède des propriétés pharmacologiques distinctes. Par exemple, le THC est psychoactif et un puissant agoniste des récepteurs CB1 (il produit de l'euphorie, de l'analgésie, stimule l'appétit, etc.), tandis que le CBD module l'activité de ces récepteurs de manière indirecte et possède des propriétés anxiolytiques, anticonvulsivantes et anti-inflammatoires sans effet psychoactif. Des cannabinoïdes mineurs comme le CBG (cannabigerol), le CBC (cannabichromène) ou le THCV (tétrahydrocannabivarine) ont également montré des promesses thérapeutiques dans des études récentes, chacun contribuant avec ses propres effets (par exemple, le THCV peut être un suppresseur d'appétit et un anticonvulsivant à certaines doses, le CBG possède des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires, etc.). Lorsque tous ces cannabinoïdes sont présents ensemble, ils peuvent compléter leurs effets. Un exemple clinique notable est le médicament Sativex® (nabiximols) – un extrait de cannabis à spectre complet avec des proportions équivalentes de THC et de CBD – utilisé pour traiter la spasticité et la douleur chez les patients atteints de sclérose en plaques. Dans les essais cliniques, le Sativex (THC+CBD) s'est avéré plus efficace pour soulager la douleur et la spasticité qu'un extrait avec seulement du THC, et a également produit moins d'effets secondaires psychoactifs. Cela indique que le CBD et d'autres composants de l'extrait ont atténué les effets indésirables du THC tout en renforçant le soulagement de la douleur, un exemple clair de l'effet d'entourage en action.

• Terpènes :

 Ce sont les composés aromatiques responsables de l'odeur caractéristique du cannabis (et de nombreuses autres plantes). Plus de 200 terpènes ont été identifiés dans différentes souches de cannabis, bien qu'une douzaine seulement apparaissent en concentrations pertinentes. Certains terpènes courants comprennent le myrcène (avec un arôme terreux/clou de girofle), le limonène (citrus), le pinène (pin/menthe), le linalool (floral/lavande) et le bêta-caryophyllène (épicé/poivre noir). Les terpènes n'apportent pas seulement de l'arôme, mais possèdent également des propriétés biologiques. Par exemple, des preuves précliniques et anecdotiques suggèrent que le myrcène a des effets sédatifs et analgésiques (on pense qu'il contribue à la sensation de relaxation associée à certaines variétés indica), le limonène peut améliorer l'humeur et possède des propriétés immunomodulatrices, le linalool (également présent dans la lavande) est anxiolytique et sédatif, et l'α-pinène pourrait aider à maintenir la vigilance et la mémoire (contrecarrant partiellement les déficits de mémoire du THC). Un cas notable est le β-caryophyllène, un terpène abondant à l'arôme de poivre qui agit curieusement aussi comme un cannabinoïde : c'est un agoniste sélectif du récepteur CB2 (récepteur cannabinoïde périphérique) et il présente des effets anti-inflammatoires et analgésiques sans être psychoactif. En fait, le β-caryophyllène est parfois appelé « cannabinoïde alimentaire » en raison de sa présence dans les épices comestibles et de son activité sur le système endocannabinoïde. La présence de terpènes dans un extrait à spectre complet peut moduler et améliorer les effets des cannabinoïdes. Un article classique du chercheur Ethan Russo en 2011 a recensé de multiples exemples potentiels de synergie cannabinoïde-terpénoïde, soulignant que les interactions entre les terpènes et les cannabinoïdes pourraient élargir la portée thérapeutique du cannabis. Par exemple, la combinaison de certains terpènes avec du THC ou du CBD pourrait renforcer la réduction de la douleur, de l'inflammation ou de l'anxiété plus que chaque composant pris séparément. Cette synergie terpénoïde fait partie intégrante de l'effet d'entourage.

• Flavonoïdes :

Ce sont des composés polyphénoliques présents dans de nombreuses plantes, y compris le cannabis, où ils contribuent à la couleur et aussi à la bioactivité. Le cannabis contient des flavonoïdes courants (quercétine, kaempférol, apigénine) ainsi que certains flavonoïdes exclusifs appelés cannaflavines. Les cannaflavines A, B et C sont des flavonoïdes prénylés uniques au Cannabis sativa qui ont démontré une puissante activité anti-inflammatoire. Des études des années 1980 ont montré que les cannaflavines A et B inhibent fortement la production de prostaglandines (médiateurs clés de l'inflammation) dans les cellules synoviales humaines, avec une puissance environ 30 fois supérieure à celle de l'aspirine dans des modèles expérimentaux ex vivo . Cela signifie que, bien que présents en moindre proportion, ces flavonoïdes pourraient apporter un effet anti-inflammatoire supplémentaire à l'extrait à spectre complet, agissant par des voies distinctes de celles des cannabinoïdes. Outre les cannaflavines, d'autres flavonoïdes du cannabis peuvent être antioxydants et neuroprotecteurs. Bien qu'ils soient souvent les composants les moins mentionnés, les flavonoïdes font partie de l'effet d'entourage, en particulier dans le domaine de l'inflammation et de la neuroprotection, complétant l'activité des cannabinoïdes et des terpènes.

Lorsque tous ces composés agissent ensemble, le résultat est un cocktail thérapeutique naturel où chaque composant peut influencer l'activité des autres. L'effet d'entourage n'implique pas nécessairement que « plus c'est toujours mieux » sans discernement, mais plutôt que les combinaisons appropriées de molécules peuvent procurer un bénéfice supérieur. En fait, les scientifiques décrivent des sous-types d'interactions : l'effet d'entourage intra-composé (interactions entre plusieurs cannabinoïdes ou entre plusieurs terpènes) et l'effet d'entourage inter-composé (interactions entre cannabinoïdes et terpènes) . Un exemple de synergie positive est la façon dont la combinaison de THC et de CBD avec des terpènes analgésiques peut offrir un plus grand soulagement de la douleur ; tandis qu'un exemple d'interaction indésirable pourrait être la présence d'un composé qui contrecarrerait l'effet d'un autre (parfois appelé effet « parasite » dans des contextes in vitro). Néanmoins, en général, les preuves précliniques et cliniques à ce jour étayent la notion selon laquelle les extraits de cannabis à spectre complet produisent des effets médicaux améliorés par rapport aux molécules isolées, grâce à ces interactions synergiques . Dans la section suivante, nous verrons comment ces substances exercent leurs effets conjointement au niveau du système endocannabinoïde du corps.

[ Sources NCBI ] Figure 1 : Comparaison schématique de la réponse thérapeutique entre le CBD isolé (en bleu) et un extrait à spectre complet (en vert), basée sur des données précliniques d'inflammation et de douleur. Le CBD isolé montre typiquement une efficacité avec une courbe en cloche : il ne fonctionne que dans une plage étroite de doses (perd son effet à des doses plus élevées ou plus basses que l'optimum). En revanche, l'extrait à spectre complet maintient une relation plus linéaire et soutenue entre la dose et l'effet, procurant un soulagement croissant à des doses plus élevées sans diminution abrupte de l'efficacité. Ce graphique illustre comment la présence de multiples composés dans l'extrait complet aide à dépasser la limitation du CBD pur, qui, seul, a une portée thérapeutique plus limitée.

Interaction des composés avec le système endocannabinoïde

Le système endocannabinoïde (SEC) est un réseau de signalisation cellulaire présent chez tous les mammifères, découvert dans les années 1990 alors que l'on recherchait comment le THC exerçait ses effets. Le SEC comprend principalement des récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2), leurs ligands endogènes (tels que l'anandamide et le 2-AG) appelés endocannabinoïdes, et des enzymes qui synthétisent et dégradent ces ligands. Ce système régule de multiples processus physiologiques, y compris la douleur, l'inflammation, l'humeur, l'appétit, la mémoire et la réponse immunitaire. Les récepteurs CB1 sont abondamment présents dans le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et sont responsables des effets neuropsychologiques (par exemple, l'analgésie centrale, les changements d'humeur et de perception, la coordination motrice, etc.). Les CB2 prédominent dans les cellules du système immunitaire et les tissus périphériques, modulant la libération de cytokines et l'inflammation.

Comment les phytocannabinoïdes, terpènes et flavonoïdes du cannabis s'intègrent-ils dans ce système ?

Chaque type de molécule interagit de manière particulière :

• THC :

est un agoniste partiel puissant des récepteurs CB1 et CB2. En se liant au CB1 dans le cerveau, il produit la sensation psychoactive classique de « défonce », ainsi que des effets analgésiques et antiémétiques. Sur les récepteurs CB2, il contribue à réduire l'inflammation et la douleur périphérique. Le THC imite essentiellement les endocannabinoïdes naturels du corps en activant leurs récepteurs, bien que de manière plus prolongée. Cependant, à fortes doses, le THC peut provoquer de l'anxiété, de la tachycardie et d'autres effets indésirables, et son action puissante sur le CB1 a un plafond thérapeutique limité par ses effets secondaires psychoactifs.

• CBD :

curieusement, le CBD a une faible affinité directe pour le CB1 et le CB2. Au lieu de s'adapter comme une clé dans une serrure, le CBD agit en modulant le SEC d'autres manières : il peut fonctionner comme un modulateur allostérique négatif du CB1 (il se lie à un site alternatif du récepteur réduisant légèrement l'activation par le THC ou les endocannabinoïdes), il inhibe l'enzyme FAAH (qui décompose l'anandamide), augmentant ainsi les niveaux d'endocannabinoïdes propres au corps, et il active ou désensibilise également d'autres récepteurs non cannabinoïdes (comme le TRPV1, associé à la douleur inflammatoire, ou certains récepteurs de la sérotonine comme le 5-HT1A qui médient des effets anxiolytiques). En résumé, le CBD régule le SEC de manière indirecte, adoucissant l'activité excessive du CB1 (ce qui explique en partie pourquoi il réduit la psychoactivité du THC) et potentialisant des voies analgésiques et anti-inflammatoires alternatives.

• Autres cannabinoïdes mineurs :

peuvent avoir des affinités variables. Par exemple, le CBG dans sa forme active peut interagir faiblement avec le CB1 et le CB2, mais il a également une affinité pour les récepteurs alpha-2 adrénergiques (pertinents dans l'analgésie) et peut inhiber la recapture de l'anandamide, renforçant ainsi le signal endocannabinoïde. Le THCV à faibles doses agit comme un antagoniste du CB1 (bloquant les effets du THC, utile pour contrôler l'appétit ou le poids), mais à des doses plus élevées, il peut devenir un agoniste partiel du CB1. Le CBC a montré une interaction avec les récepteurs TRPV (liés à la douleur) et pourrait influencer indirectement le SEC. Chacun ajoute une pièce au puzzle de l'interaction pharmacologique.

• Terpènes :

certains terpènes agissent sur le SEC de manière indirecte ou parallèle. Le cas le plus direct est le β-caryophyllène mentionné, qui se lie directement au récepteur CB2 en tant qu'agoniste, l'activant de manière similaire à un cannabinoïde traditionnel. En activant le CB2 (sans activer le CB1), le β-caryophyllène peut exercer des effets anti-inflammatoires et analgésiques périphériques sans provoquer de défonce, complétant ainsi l'effet du CBD et du THC. D'autres terpènes ne se lient pas aux CB1/CB2 mais affectent les neurotransmetteurs et les récepteurs associés : par exemple, le linalool peut moduler les récepteurs du glutamate et potentialiser l'activité du récepteur GABA_A (principal inhibiteur dans le cerveau), contribuant aux effets anxiolytiques et sédatifs ; le limonène peut influencer les récepteurs de la sérotonine et de l'adénosine, ce qui explique ses possibles effets anxiolytiques légers et stimulants de l'humeur ; le myrcène pourrait augmenter la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, facilitant l'entrée des cannabinoïdes dans le cerveau, en plus d'interagir avec les canaux potassiques liés à la relaxation musculaire et à la sédation ; l'α-pinène peut inhiber l'enzyme acétylcholinestérase dans le cerveau, aidant à maintenir des niveaux plus élevés d'acétylcholine (un neurotransmetteur clé dans la mémoire et l'alerte), contrecarrant ainsi l'amnésie temporaire induite par le THC. En somme, les terpènes n'agissent pas sur le SEC de manière classique (sauf le β-caryophyllène), mais en modulant d'autres systèmes neurochimiques, ils parviennent à influencer l'expérience générale et l'effet thérapeutique du cannabis. Cette influence peut être additive ou synergique avec celle des cannabinoïdes ; par exemple, un terpène sédatif renforcera l'effet calmant du CBD ou du THC, tandis qu'un terpène stimulant pourrait apporter une clarté mentale à une variété riche en THC.

• Flavonoïdes :

les flavonoïdes du cannabis ne se lient pas non plus aux CB1 ou CB2, mais complètent les effets thérapeutiques par d'autres voies. Comme nous l'avons vu, les cannaflavines inhibent la synthèse des prostaglandines (par la voie de la COX-2), agissant de manière similaire à un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) mais beaucoup plus puissantes dans les tests de laboratoire . Cela réduit l'inflammation et la douleur par un mécanisme complètement différent de celui des cannabinoïdes (qui agissent via le CB2 ou la modulation des cytokines). D'autres flavonoïdes présents dans le cannabis, comme la quercétine, ont des propriétés antioxydantes et peuvent aider à capter les radicaux libres, protégeant les cellules du stress oxydatif. Certains flavonoïdes peuvent également influencer les transporteurs et les enzymes hépatiques, altérant potentiellement la pharmacocinétique des cannabinoïdes (par exemple, prolongeant leur effet). Globalement, bien que les flavonoïdes soient des « seconds rôles » dans l'écosystème du cannabis, ils apportent des effets anti-inflammatoires, analgésiques et neuroprotecteurs supplémentaires qui enrichissent le profil d'un extrait à spectre complet.

En interagissant tous ces composants dans notre organisme, de multiples cibles d'action se produisent simultanément : les cannabinoïdes agissent sur les récepteurs CB1/CB2 et au-delà, les terpènes modulent la neurotransmission et les récepteurs complémentaires, et les flavonoïdes diminuent les médiateurs inflammatoires. Le système endocannabinoïde sert de nœud central dans ce réseau, intégrant les signaux des CB1/CB2 avec d'autres voies biochimiques. Le résultat est qu'un extrait à spectre complet peut affecter à la fois différentes voies physiologiques liées à une pathologie, obtenant un effet thérapeutique plus complet. Par exemple, dans la douleur chronique inflammatoire : le THC activera le CB1 (réduisant la perception de la douleur dans la moelle épinière et le cerveau) et le CB2 (diminuant l'inflammation locale) ; le CBD augmentera les niveaux d'endocannabinoïdes propres et activera le TRPV1 (libérant des endorphines analgésiques) ; le β-caryophyllène activera le CB2 dans les cellules immunitaires de la zone affectée (réduisant la libération de prostaglandines inflammatoires) ; les flavonoïdes comme la cannaflavine inhiberont la production de prostaglandine E2 dans les tissus lésés ; et les terpènes comme le myrcène contribueront à la sédation et à la relaxation musculaire. Tous ces effets s'additionnent ou se potentialisent, offrant un soulagement global plus important que n'importe lequel d'entre eux isolément.

Preuves scientifiques et applications thérapeutiques

L'effet d'entourage n'est pas seulement une théorie ; de plus en plus d'études scientifiques prouvent que les produits à spectre complet de cannabis présentent des avantages thérapeutiques par rapport aux formulations de molécules isolées. Ci-dessous, nous passons en revue certaines applications médicales clés et les découvertes de recherche pertinentes :

• Douleur et inflammation :

La gestion de la douleur chronique est l'un des domaines où le cannabis médical a montré son efficacité. Une étude clinique randomisée contrôlée chez des patients atteints de douleur cancéreuse avancée ne répondant pas bien aux opioïdes a comparé trois groupes : extrait de THC pur, extrait de THC+CBD (produit à spectre complet, équivalent à Sativex) et placebo. Les résultats ont été remarquables : seul l'extrait avec THC+CBD a obtenu une réduction significative de la douleur par rapport au placebo, tandis que le THC isolé n'était pas meilleur que le placebo. En fait, le groupe THC+CBD a eu deux fois plus de patients ayant ressenti >30% de soulagement de la douleur par rapport au placebo, ce qui n'a pas été observé avec le THC seul. La présence de CBD (et éventuellement d'autres composants mineurs) dans l'extrait complet a fait la différence en matière d'efficacité analgésique. Dans les modèles animaux de douleur inflammatoire, un phénomène similaire a été observé : le CBD pur présente une courbe dose-réponse en forme de « cloche » (il n'est efficace que dans une gamme limitée de doses, perdant son effet à fortes doses), mais lorsqu'un extrait végétal riche en CBD (spectre complet) est administré, la relation dose-effet devient linéaire, c'est-à-dire que plus la dose est élevée, plus le soulagement est important, éliminant la baisse d'efficacité observée avec le CBD isolé. Une étude réalisée en 2015 par des chercheurs de Jérusalem a démontré précisément cela : l'extrait de plante entière a continué à réduire l'inflammation et la douleur à mesure que la dose augmentait, tandis que le CBD isolé atteignait un pic suivi d'une diminution d'efficacité. De plus, il a fallu presque trois fois plus de dose de CBD isolé pour obtenir le même effet anti-inflammatoire que l'extrait complet, soulignant la puissance supplémentaire des composés accompagnants. Ces preuves confirment que, pour la douleur et l'inflammation, les produits à spectre complet peuvent offrir un soulagement plus constant et plus puissant. En pratique clinique, cela signifie parfois que les patients atteints de douleur chronique obtiennent un meilleur contrôle de la douleur avec des extraits équilibrés (par exemple, CBD + un peu de THC + terpènes) qu'avec du CBD pur. Il a également été observé que certains cannabinoïdes et terpènes ensemble peuvent traiter différents types de douleur : THC et CBD pour la douleur neuropathique, β-caryophyllène pour la douleur inflammatoire via CB2, linalool et myrcène pour potentialiser la sédation et la relaxation, etc.

• Épilepsie et troubles convulsifs :

L'épilepsie réfractaire (résistante aux traitements conventionnels) a été un point central de la recherche sur le CBD, notamment suite à des cas comme celui de la petite Charlotte Figi (syndrome de Dravet), qui ont popularisé l'utilisation d'huiles de cannabis riches en CBD. Aujourd'hui, il existe un médicament approuvé, l'Epidiolex®, qui est du CBD pratiquement pur, indiqué pour les épilepsies rares. L'Epidiolex a démontré une efficacité clinique, cependant, certaines études observationnelles suggèrent que les extraits riches en CBD de plante entière peuvent contrôler les convulsions avec des doses moindres et avec des effets supplémentaires. Dans une méta-analyse de données observationnelles (Fabricio Pamplona et al., 2018) qui a rassemblé des informations sur 670 patients atteints d'épilepsie résistante, il a été constaté que 71 % des patients traités avec des extraits de cannabis riches en CBD (spectre complet) ont signalé une amélioration de la fréquence des convulsions, contre seulement 46 % d'amélioration chez ceux qui ont reçu du CBD purifié . De plus, les patients qui ont utilisé un extrait à spectre complet ont eu besoin en moyenne d'une dose quotidienne de 6,0 mg/kg de CBD, tandis que ceux traités avec du CBD isolé ont eu besoin d'environ 25,3 mg/kg par jour pour tenter de contrôler les convulsions . Cela suggère que l'extrait complet était environ 4 fois plus efficace en termes de dose que le CBD pur. Bien qu'en appliquant un critère clinique plus strict (réduction ≥50% des crises), la différence entre les deux groupes n'était pas statistiquement significative, une découverte importante a été que les effets secondaires indésirables (à la fois légers et graves) étaient beaucoup plus fréquents avec le CBD isolé qu'avec l'extrait complet . C'est-à-dire que le profil thérapeutique semblait plus favorable avec l'utilisation de l'huile de cannabis intégrale. Les auteurs attribuent ces différences à l'effet d'entourage probable – la synergie du CBD avec de petites quantités de THC et d'autres phytocomposants – bien qu'ils soulignent que des essais cliniques contrôlés sont nécessaires pour le confirmer . Au-delà de cette étude, des rapports cliniques individuels ont également décrit des cas de patients qui ne répondaient pas à l'Epidiolex mais qui ont obtenu une réduction des crises avec des préparations artisanales de cannabis. Au niveau préclinique, des expériences sur des animaux soutiennent l'idée que l'ajout de petites quantités de THC ou d'autres cannabinoïdes peut potentialiser l'effet anticonvulsivant du CBD . Par exemple, des études sur des modèles murins de convulsions ont observé que différentes souches/extraits de cannabis (avec des profils cannabinoïdes divers mais la même quantité de CBD) avaient une efficacité anticonvulsivante différente, et les extraits avec certaines combinaisons de cannabinoïdes mineurs obtenaient de meilleurs résultats pour réduire la gravité des convulsions que le CBD seul. Globalement, les preuves suggèrent que dans les épilepsies difficiles, un extrait à spectre complet soigneusement élaboré pourrait offrir des avantages, bien que ce soit un domaine où la recherche se poursuit.

• Anxiété et troubles de l'humeur :

Le CBD lui-même possède des propriétés anxiolytiques bien documentées dans les études précliniques et cliniques sur le trouble d'anxiété sociale, le trouble panique, le stress post-traumatique, etc. Une partie de cet effet est attribuée à la modulation du récepteur de la sérotonine 5-HT1A et à la réduction de l'activation de l'amygdale cérébrale. Cependant, l'effet d'entourage apporte-t-il quelque chose à l'anxiété ? De nombreux utilisateurs rapportent que les huiles à spectre complet sont plus relaxantes que le CBD isolé. Cela pourrait être dû à des terpènes comme le linalool (similaire à l'arôme de lavande, avec des propriétés relaxantes prouvées) et le myrcène (sédatif), qui, en conjonction avec le CBD, produisent un effet plus prononcé pour réduire la tension. Un exemple intéressant est l'utilisation de variétés de cannabis riches en CBD mais avec un profil terpénique dominé par le myrcène et le caryophyllène, connues populairement pour leur effet calmant. Bien que davantage de recherches spécifiques chez l'homme isolant la contribution des terpènes à l'anxiolyse soient nécessaires, il a été démontré dans des modèles animaux que l'inhalation de limonène ou de linalool réduit les comportements anxieux, ce qui suggère qu'inclus dans un extrait oral, ils pourraient également aider. Il convient de mentionner que, contrairement à la douleur ou à l'épilepsie, dans le cas de l'anxiété, le THC peut être une arme à double tranchant : à faibles doses, le THC a un effet anxiolytique, mais à fortes doses, il peut provoquer de l'anxiété et de la panique chez les individus sensibles. C'est pourquoi certains patients souffrant d'anxiété préfèrent les extraits à large spectre (sans THC) ou avec très peu de THC, afin de profiter de la synergie CBD-terpènes sans le risque d'anxiété induite par le THC. Les flavonoïdes aux propriétés antidépressives (comme l'apigénine présente dans la camomille et aussi dans le cannabis) pourraient également ajouter des effets bénéfiques au spectre complet. Bien qu'il manque des essais cliniques directs comparant le CBD isolé au spectre complet dans les troubles anxieux, le consensus émergent est que la riche combinaison de composés dans le spectre complet apporte un soulagement plus notable du stress et de l'anxiété, du moins anecdotiquement.

• Autres domaines thérapeutiques :

La liste des applications potentielles de l'effet d'entourage ne cesse de croître. Dans la gestion du cancer, en plus d'aider avec les symptômes associés (douleur, nausées, appétit), les effets anticancéreux directs des phytocannabinoïdes sont à l'étude. Une étude in vitro sur des lignées cellulaires de cancer du sein a montré qu'un extrait complexe de cannabis inhibait davantage la croissance tumorale que le THC pur, et il a été suspecté que la différence était due à la présence de petites quantités de CBG (cannabigérol) et de THCA (acide tétrahydrocannabinolique) dans l'extrait, qui ajoutaient une activité anticancéreuse. Dans les modèles de cancer du cerveau (glioblastome), les combinaisons de THC+CBD se sont avérées plus efficaces pour induire la mort des cellules cancéreuses que l'un ou l'autre séparément, et sont même potentialisées avec certains terpènes. En ce qui concerne les maladies neurodégénératives telles que l'Alzheimer ou le Parkinson, il est postulé qu'un extrait complet pourrait aborder plusieurs aspects : inflammation neurogliale (via CB2 et flavonoïdes), stress oxydatif (flavonoïdes antioxydants), dysfonctionnement des neurotransmetteurs (terpènes modulant le GABA, l'acétylcholine, etc.) et symptômes moteurs (THC/CBD modulant les neurotransmetteurs). Par exemple, dans un modèle de sclérose en plaques, la combinaison de THC et de CBD a montré qu'elle supprimait la neuroinflammation de manière conjointe mieux que chacun d'eux seul . Il existe également des recherches sur l'utilisation d'extraits complets dans les troubles du spectre autistique, où l'on pense que le large profil cannabinoïde-terpénique aide à moduler plusieurs neurotransmetteurs, entraînant des améliorations de l'irritabilité et du comportement social que le CBD isolé ne parviendrait pas aussi efficacement.

Dans tous ces domaines, un thème récurrent est la nécessité de plus d'essais cliniques pour déterminer la part du bénéfice qui provient de la synergie entre les composés. Jusqu'à présent, de nombreuses données en faveur de l'effet d'entourage proviennent d'études précliniques sur des animaux, de rapports de cas ou d'analyses rétrospectives. Néanmoins, la tendance des résultats indique qu'une solution multi-composants surpasse fréquemment une solution isolée. Ce n'est pas surprenant, car la pharmacologie moderne reconnaît dans d'autres contextes (tels que les traitements du VIH, la chimiothérapie, les antibiotiques combinés) que la polypharmacie ou la combinaison de médicaments peut être plus efficace que les monothérapies – dans le cas du cannabis, la nature fournit déjà une "polypharmacie" dans chaque goutte d'extrait à spectre complet.

Conclusions que nous pouvons envisager

L'effet d'entourage représente un changement de paradigme dans la façon dont nous comprenons l'action du cannabis médical. Au lieu de considérer le CBD, le THC ou un autre cannabinoïde de manière isolée comme l'« étoile » thérapeutique, l'effet d'entourage nous apprend que l'ensemble des composés qui coexistent dans la plante fonctionnent mieux en équipe. La synergie entre les cannabinoïdes, les terpènes et les flavonoïdes peut élargir l'éventail des affections pouvant être traitées, améliorer l'ampleur de l'effet bénéfique et même atténuer les effets secondaires (comme nous l'avons vu avec le CBD réduisant la psychoactivité du THC, ou le spectre complet nécessitant de plus faibles doses de CBD pour contrôler les convulsions avec moins d'effets indésirables).

Pour les consommateurs et les patients, cela se traduit par des considérations pratiques lors du choix de produits à base de CBD ou de cannabis médical :

1. • Une huile de CBD isolée peut être appropriée si l'on ne recherche que du cannabidiol pur (par exemple, chez les personnes très sensibles au THC ou soumises à des tests de dépistage de drogues stricts), mais elle pourrait avoir un point optimal de dose limité et une efficacité moindre dans certaines pathologies.
2. • Un produit CBD à large spectre offre un équilibre : il fournit plusieurs molécules bénéfiques à l'exception du THC, ce qui est utile pour ceux qui veulent éviter le THC tout en obtenant une certaine synergie. Il peut être efficace pour l'anxiété, l'inflammation légère et le bien-être général.
3. • Un extrait à spectre complet est généralement l'option préférée dans des contextes médicaux plus complexes (douleur chronique intense, épilepsie résistante, symptômes multiples), à condition que la faible teneur en THC ne soit pas un inconvénient légal ou clinique. Ces extraits tirent le meilleur parti de l'effet d'entourage et, comme nous l'avons vu, il existe des preuves qu'ils peuvent procurer un effet thérapeutique plus important à des doses équivalentes que les formulations de CBD pur .

Il est important de souligner que l'efficacité individuelle peut varier. Chaque personne possède un système endocannabinoïde unique, et des facteurs tels que la génétique, le métabolisme et l'état spécifique influencent l'efficacité d'un produit à spectre complet par rapport à un produit isolé. C'est pourquoi, bien que la science soutienne la supériorité moyenne du spectre complet dans de nombreux cas, dans la pratique, certains individus pourraient préférer l'une ou l'autre formulation. Le dosage personnalisé et l'observation clinique restent essentiels.