CBD y el Dolor (1/3): Avances recientes en el uso del cannabidiol (CBD) para el tratamiento del dolor (1/2)

Introducción

El cannabidiol (CBD) es un compuesto no psicoactivo derivado del cannabis que ha ganado gran interés como potencial analgésico en los últimos años. El dolor crónico afecta a aproximadamente un 20% de la población, y alrededor del 30% de esos pacientes siguen teniendo dolor persistente a pesar de tratamientos convencionalesscielo.isciii.es. Esta situación, sumada a los efectos adversos y limitaciones de analgésicos tradicionales (por ejemplo, opioides o antiinflamatorios), ha impulsado la búsqueda de alternativas terapéuticas con diferentes mecanismos de acciónscielo.isciii.es. En este contexto, el CBD se ha postulado como una opción prometedora por sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias observadas en estudios preclínicos, sin los efectos psicotrópicos asociados al ∆9-tetrahidrocannabinol (THC)mdpi.commdpi.com. Numerosos reportes anecdóticos y primeros ensayos sugieren que el CBD puede ayudar a aliviar diversos tipos de dolor, pero es fundamental revisar la evidencia científica actual para entender su alcance real, mecanismos de acción y limitaciones.

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A continuación, se presenta una investigación detallada sobre los últimos avances científicos y clínicos del uso de CBD en el tratamiento del dolor, incluyendo los tipos de dolor estudiados (crónico, inflamatorio, neuropático, musculoesquelético, etc.), los resultados de ensayos clínicos recientes (especialmente desde 2020), los mecanismos de acción del CBD en el sistema endocannabinoide y otros receptores del dolor, sus aplicaciones terapéuticas tanto en humanos como en animales, así como los beneficios observados, limitaciones actuales y áreas de controversia. Todas las afirmaciones están respaldadas por fuentes científicas confiables y actualizadas.

Mecanismos de acción del CBD relacionados con el dolor

El CBD ejerce sus efectos analgésicos a través de múltiples dianas moleculares, modulando el sistema endocannabinoide y otras vías involucradas en la transmisión del dolor. A diferencia del THC, el CBD no es un agonista directo potente de los receptores cannabinoides clásicos CB1 y CB2, pero interactúa con ellos de forma indirecta y actúa sobre otros receptores relevantes para el dolorjournals.lww.commdpi.com. Sus principales mecanismos de acción propuestos incluyen:

• Receptores cannabinoides CB1 y CB2: El CBD tiene poca afinidad por el sitio activo de CB1/CB2 y no los activa directamente en forma significativa. De hecho, puede comportarse como un modulador alostérico negativo del receptor CB1, atenuando la activación excesiva de este receptorjournals.lww.com. Sin embargo, el CBD indirectamente influye en el sistema endocannabinoide, por ejemplo, aumentando la señalización de endocannabinoides endógenos (como anandamida) al inhibir su recaptación o metabolismomdpi.com. Esta modulación puede activar vías analgésicas a través de CB1/CB2 de forma indirecta. Además, en estados de dolor crónico se ha observado una sobreexpresión de CB2 en células inmunitarias (microglía), y la activación de CB2 tiene efectos antiinflamatorios y analgésicosfrontiersin.orgfrontiersin.org. El CBD podría aprovechar este mecanismo modulando la activación de microglía y reduciendo la neuroinflamación, contribuyendo a aliviar el dolor neuropático o inflamatorio.

• Receptor GPR55: El GPR55 es un receptor acoplado a proteína G relacionado con el sistema endocannabinoide (a veces llamado receptor cannabinoide no convencional). Se cree que su activación puede promover señales pro-nociceptivas (pro-dolor). El CBD actúa como antagonista de GPR55, bloqueando la acción de su ligando endógeno (lisofosfatidilinositol)journals.lww.com. Al inhibir GPR55, el CBD podría reducir la excitabilidad neuronal asociada al dolor. Este mecanismo ha sido implicado tanto en efectos anticonvulsivantes como en la modulación del dolor neuropático, ya que la hiperactividad de GPR55 puede contribuir a la sensibilización del dolor y la inflamación neurogénica.

• Receptores TRPV1 y canales TRP: El CBD interactúa con la familia de canales TRP (receptores transitorios potenciales), que incluyen varios receptores involucrados en la detección de estímulos dolorosos (nocicepción). En particular, activa los receptores vaniloides TRPV1 y TRPV4 (asociados a la transmisión del dolor y la inflamación) a concentraciones nanomolares bajasmdpi.com. También activa TRPA1 (receptor sensible a estímulos irritantes) en rango nanomolar, y activa TRPV2 a concentraciones más altasmdpi.com. La activación de TRPV1 por CBD puede resultar paradójica, pues este receptor mediador del dolor (también activado por la capsaicina) inicialmente puede desencadenar sensación dolorosa o ardor, pero su estimulación sostenida lleva a desensibilización de las fibras nociceptivas y liberación de péptidos moduladores, lo que a la larga contribuye a efectos analgésicos. De hecho, en modelos animales se ha visto que el efecto analgésico del CBD en parte depende de TRPV1, ya que puede ser bloqueado por antagonistas de TRPV1mdpi.com. Sin embargo, en otros contextos la inhibición de TRPV1 aumentó la analgesia del CBDmdpi.com, sugiriendo una relación compleja y posiblemente estado-dependiente según la patologíamdpi.com. En resumen, el CBD modula la señalización TRPV1/TRPA1, contribuyendo tanto a efectos analgésicos directos (por desensibilización de nociceptores) como a efectos antiinflamatorios periféricos (pues TRPV1 en células inmunes puede mediar la liberación de mediadores proinflamatorios).

• Receptor TRPM8: A diferencia de los anteriores, el CBD actúa como antagonista del receptor TRPM8 (canal de potencial receptor melastatina tipo 8), con una CI_50 de aproximadamente 80 nMmdpi.com. TRPM8 es conocido como el receptor del "frío" (activado por mentol) y puede estar implicado en ciertas sensaciones dolorosas de tipo neuropático (como alodinia al frío). Al bloquear TRPM8, el CBD podría atenuar la percepción de dolor frío o contribuir a aliviar estados de hipersensibilidad sensorial en neuropatías.

• Receptores de serotonina (5-HT1A): El CBD es un modulador de receptores serotoninérgicos, en particular actúa como agonista parcial del 5-HT1A. Esta acción se ha relacionado con sus efectos ansiolíticos, pero también puede contribuir al alivio del dolor. La activación de 5-HT1A en ciertas neuronas del tallo cerebral y médula espinal activa vías inhibitorias descendentes del dolor. Estudios en animales muestran que bloquear 5-HT1A revierte parcialmente el efecto analgésico del CBD, lo que indica que parte de la analgesia inducida por CBD depende de la liberación de serotonina y la activación de estos receptoresmdpi.com. Además, el uso repetido de CBD puede desensibilizar autorreceptores 5-HT1A, aumentando la liberación de serotonina a largo plazomdpi.com. En suma, la modulación serotoninérgica por CBD puede mejorar no solo el componente sensorial del dolor, sino también el componente afectivo (ansiedad, estado de ánimo) asociado al dolor crónico.

• Receptores de glicina y adenosina: El CBD potencia la señalización de neurotransmisores inhibitorios. Por un lado, actúa como agonista alostérico positivo de receptores de glicina (especialmente la subunidad α3 de receptores de glicina en médula espinal), aumentando la inhibición sináptica y reduciendo la transmisión nociceptiva espinalmdpi.com. Este mecanismo es similar al descrito para otros cannabinoides y contribuye a la analgesia a nivel medular. Por otro lado, el CBD inhibe la recaptación de adenosina, un neuromodulador con efecto antiinflamatorio y analgésicomdpi.com. Al elevar los niveles extracelulares de adenosina, se favorece la activación de receptores A_1 y A_2A, que producen inhibición de la liberación de neurotransmisores excitatorios y reducen la inflamación. Este efecto de la adenosina puede ser especialmente relevante en dolor inflamatorio, ya que la adenosina modula la respuesta inmune local.

• Canales iónicos y otros objetivos: Investigaciones recientes revelan que el CBD reduce la excitabilidad neuronal general en nociceptores. En concentraciones submicromolares, se ha visto que bloquea canales de sodio y potasio voltaje-dependientes en neuronas sensoriales, aumentando el umbral necesario para activar esas neuronasjournals.lww.comjournals.lww.com. Esto significa que las fibras nerviosas de dolor son menos propensas a disparar señales ante estímulos, contribuyendo a un efecto analgésico amplio. De hecho, un estudio fisiológico (2024) demostró que 1 µM de CBD suprime marcadamente la activación de neuronas nociceptivas provocada por una variedad de estímulos de dolor, e impide la sensibilización de esas neuronas inducida por agentes quimioterapéuticos como la vincristinajournals.lww.comjournals.lww.com. Adicionalmente, el CBD inhibe enzimas proinflamatorias como las ciclooxigenasas y lipoxigenasas, y a nivel experimental se ha descrito activación de receptores nucleares PPAR-γ que regulan genes antiinflamatorios. Todos estos mecanismos sumados posicionan al CBD como un agente de acción pleiotrópica: no actúa en un solo blanco, sino que modula múltiples componentes del sistema del dolor (neuronales y celulares), lo que podría explicar su potencial para manejar distintos tipos de dolor. Al mismo tiempo, esta falta de especificidad obliga a estudiar cuidadosamente dosis y concentraciones efectivas, ya que muchos de estos efectos se han observado in vitro a concentraciones elevadas de CBD que pueden ser difíciles de alcanzar en tejido humano vivojournals.lww.com.

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Se podría decir que, el CBD ejerce efectos analgésicos y antiinflamatorios multimodales: regula neurotransmisores y neuropéptidos (inhibiendo su liberación presináptica), reduce la excitabilidad neuronal postsináptica, activa vías inhibitorias descendentes del dolor y disminuye la neuroinflamaciónscielo.isciii.es. A diferencia del THC, no activa fuertemente CB1 (por eso no produce euforia ni efectos psicotrópicos notorios), pero a través de receptores como TRPV1, 5-HT1A, GPR55, adenosina y otros, modula la percepción y transmisión del dolor en múltiples niveles del sistema nervioso.