CBD et douleur (2/3) : Applications thérapeutiques du CBD selon le type de douleur

Applications thérapeutiques du CBD selon le type de douleur

La recherche sur le CBD a couvert divers types de douleur, des affections inflammatoires musculo-squelettiques aux neuropathies. Ci-dessous, les découvertes les plus récentes (principalement depuis 2020) sont analysées dans différentes catégories de douleur :

Douleur chronique non cancéreuse

La douleur chronique (de longue durée, non associée au cancer) est l'une des indications les plus fréquentes pour lesquelles l'utilisation des cannabinoïdes s'est popularisée. De nombreux patients souffrant de douleur chronique réfractaire ont eu recours au cannabis ou au CBD pour trouver un soulagement lorsque les traitements standard échouent. Ces dernières années, des études cliniques ont spécifiquement exploré le CBD (sans THC) pour évaluer son efficacité analgésique.

• Une étude prospective de 2020 auprès de 131 patients souffrant de douleur chronique ayant reçu une formulation d'huile riche en CBD (dose orale de 60 mg par jour) a observé une amélioration significative de la douleur et de la qualité de vie, ainsi qu'une réduction de l'utilisation d'opioïdes dans ce groupe de patients. Dans cette étude (conception ouverte mais avec une haute qualité méthodologique), le CBD a été associé à une diminution du score de douleur et a permis de réduire ou de suspendre la consommation d'analgésiques opioïdes dans de nombreux cas, ce qui suggère un effet d'épargne d'opioïdes bénéfique. Ces résultats indiquent que le CBD pourrait être un analgésique efficace et sûr pour la douleur chronique, complétant ou remplaçant partiellement les opioïdes, avec le bénéfice potentiel de moins d'effets indésirables.

• En revanche, un essai clinique randomisé de 2021 a étudié le CBD dans la lombalgie aiguë. Cette étude (appelée essai CANBACK) a inclus 143 patients s'étant présentés aux urgences pour une lombalgie aiguë ; ils ont reçu une dose orale unique de 400 mg de CBD ou un placebo en plus du traitement standard. Les résultats n'ont pas montré de différences significatives dans le soulagement de la douleur entre le groupe CBD et le placebo à court terme. Autrement dit, le CBD n'a pas été supérieur au placebo en tant que médicament complémentaire pour la lombalgie aiguë dans un contexte de douleur intense traitée avec des analgésiques conventionnels. Les auteurs soulignent que dans les cas aigus sévères (où les opioïdes ou d'autres médicaments très puissants sont souvent utilisés), il peut être difficile de détecter le bénéfice supplémentaire du CBD. Cette découverte suggère que le CBD seul pourrait ne pas être suffisant pour les douleurs aiguës intenses, ou du moins pas à la dose et dans le contexte évalués.

• Une autre application pertinente concerne les troubles de douleur chronique orofaciale et musculaire. Un essai clinique de 2024 a évalué le CBD chez des patients atteints de troubles temporo-mandibulaires (DTM) associés au bruxisme et à la douleur musculaire mandibulaire. Soixante patients ont été inclus, recevant des formulations intraorales de CBD à 5 % ou 10 % ou un placebo pendant plusieurs semaines. L'étude, en double aveugle, a révélé que l'administration de CBD réduisait la douleur mandibulaire, la tension musculaire et la fréquence des épisodes de bruxisme pendant le sommeil, par rapport au placebo. Les patients traités par CBD ont signalé une amélioration de la mobilité mandibulaire et une diminution de la douleur à la mastication, indiquant une utilisation potentielle du CBD dans la gestion de la douleur musculo-squelettique associée aux spasmes ou tensions (comme ceux du bruxisme). Il s'agit d'un domaine nouveau où peu de thérapies offrent un soulagement efficace, et le CBD pourrait représenter une alternative non invasive pour améliorer les symptômes et la qualité de vie.

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Douleur inflammatoire et musculo-squelettique (arthrite et arthrose)

Les douleurs d'origine inflammatoire ou dégénérative musculo-squelettique (comme l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde, ou la douleur articulaire chronique) ont fait l'objet de nombreuses études sur le CBD, compte tenu de son activité anti-inflammatoire connue.

• Dans une étude randomisée de 2022, un traitement topique au CBD a été testé chez des patients atteints d'arthrite de la base du pouce (rhizarthrose), une forme d'arthrose de la main. Dix-huit patients souffrant d'arthrose trapézo-métacarpienne ont participé, appliquant pendant 2 semaines une pommade au CBD (6,2 mg/mL) sur l'articulation affectée ou une pommade placebo. Les résultats ont montré des améliorations notables de la douleur et de la fonctionnalité de la main dans le groupe traité au CBD par rapport au placebo. Les échelles de douleur au mouvement ont diminué significativement et la dextérité manuelle a augmenté, sans événements indésirables majeurs. Cela suggère que le CBD topique peut soulager la douleur articulaire et l'inflammation locale dans l'arthrose, constituant une option pratique étant donné qu'il agit localement et minimise l'exposition systémique.

• De même, une étude ouverte de 2024 a évalué un gel transdermique de CBD (4% p/p) appliqué trois fois par jour pendant 4 semaines chez 15 patients atteints d'arthrose des mains. Bien que cette étude n'ait pas eu de groupe placebo, les patients ont montré une réduction de la douleur et une amélioration de la force de préhension après le traitement, selon des mesures subjectives et objectives, sans effets indésirables graves. Les auteurs concluent que le CBD topique/transdermique pourrait être bénéfique dans l'arthrose de la main ou d'autres articulations superficielles, bien qu'ils recommandent des études contrôlées plus larges. La voie topique semble avantageuse pour ce type de douleur localisée, profitant de la haute perméabilité cutanée du CBD (qui est environ 10 fois supérieure à celle du THC).

• Dans les modèles animaux et la pratique vétérinaire, le CBD a également été étudié pour la douleur articulaire inflammatoire. Deux essais cliniques chez des chiens atteints d'arthrose ont démontré des résultats positifs. Dans l'un d'eux, de l'huile de CBD a été administrée à des doses de 2 mg/kg deux fois par jour à des chiens souffrant d'arthrose ; après plusieurs semaines, une amélioration du confort et de l'activité des chiens a été observée, mesurée par des échelles vétérinaires de douleur et de mobilité (telles que le Canine Brief Pain Inventory), sans effets indésirables significatifs. Dans une autre étude (2020), du CBD encapsulé (20 mg/jour) a été comparé à du CBD non encapsulé (50 mg/jour) chez des chiens atteints d'arthrite, et les deux schémas se sont avérés efficaces pour réduire la douleur avec des preuves d'effet anti-inflammatoire objectif (réduction des marqueurs inflammatoires). Ces découvertes chez les animaux soutiennent l'idée que le CBD soulage l'inflammation articulaire et suggèrent qu'il pourrait avoir des applications chez les espèces vétérinaires (par exemple, améliorer la mobilité chez les animaux gériatriques atteints d'arthrose), en plus d'être un modèle translationnel pour la douleur articulaire chez l'homme.

• En ce qui concerne les affections inflammatoires systémiques telles que la polyarthrite rhumatoïde, les preuves cliniques directes avec le CBD sont encore limitées. Néanmoins, les études précliniques ont été encourageantes : chez des rats atteints d'arthrite induite, l'administration de CBD réduit la libération de cytokines pro-inflammatoires (telles que le TNF-α, l'IL-1β) dans l'articulation et atténue les dommages articulaires. Au niveau clinique, il y a un intérêt à évaluer le CBD comme adjuvant dans la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres maladies rhumatismales ; en fait, des rhumatologues experts expriment un "espoir prudent" avec le CBD dans ce domaine, soulignant son bon profil de sécurité mais reconnaissant la nécessité d'essais plus rigoureux. Pour l'instant, l'utilisation du CBD dans la douleur inflammatoire chronique se limite à des cas individuels ou de petites séries, où certains patients signalent un soulagement de la douleur et de la raideur, mais il manque de grands essais contrôlés. Dans les pays où le cannabis médicinal est autorisé, les produits combinés THC-CBD (par exemple, nabiximols) sont utilisés hors AMM pour la douleur inflammatoire réfractaire, mais il est difficile d'attribuer les effets au CBD isolément dans ces cas.

Douleur neuropathique

La douleur neuropathique (provenant d'une lésion ou d'un dysfonctionnement du système nerveux) est notoirement difficile à traiter avec les médicaments actuels, et moins de 50 % des patients obtiennent un soulagement adéquat avec les thérapies standard. Le CBD est apparu comme une alternative potentielle pour ce type de douleur, soutenu par des résultats précliniques robustes : dans les modèles animaux de neuropathie, le CBD réduit l'allodynie et l'hyperalgésie et protège les neurones contre l'hyperexcitabilité induite par les chimiothérapies. Quant aux preuves cliniques chez l'homme :

• Un petit essai contrôlé de 2019 a exploré une huile topique au CBD chez des patients atteints de neuropathie périphérique des membres inférieurs (causée par le diabète ou d'autres étiologies). Vingt-neuf patients ont participé, appliquant du CBD (250 mg de CBD total dans le flacon) ou un placebo sur les pieds pendant 4 semaines. Les résultats ont montré que le CBD topique a significativement amélioré la douleur neuropathique, réduit la sensation de démangeaison et le froid douloureux, par rapport au placebo. Les patients traités ont signalé une moindre sensation d'engourdissement et des améliorations de la qualité de vie liée au sommeil. Étant donné que les options pour la neuropathie périphérique sont limitées et ont des effets secondaires (par exemple, antidépresseurs, gabapentinoïdes), cette étude suggère qu'une crème au CBD pourrait être une option sûre et efficace pour soulager les symptômes neuropathiques localisés, sans provoquer d'effets systémiques notables.

• Un autre domaine de douleur neuropathique étudié concerne les neuropathies dues à la chimiothérapie. Bien qu'il n'y ait pas d'essais cliniques concluants publiés, des rapports de cas et de petites séries indiquent que des patients atteints de neuropathie induite par des chimiothérapies (comme le paclitaxel) ont obtenu un soulagement partiel en utilisant de l'huile de CBD sublinguale, améliorant leur fonctionnalité. Ces découvertes coïncident avec des études chez la souris, où le CBD a prévenu le développement de l'allodynie mécanique et de l'allodynie au froid après un traitement au paclitaxel. Le mécanisme possible est la protection des fibres nerveuses sensorielles contre l'inflammation et le stress oxydatif induits par la chimiothérapie. Bien que des preuves cliniques formelles soient nécessaires, il existe un potentiel thérapeutique du CBD pour la neuropathie périphérique de diverses causes, y compris le diabète, la chimiothérapie ou les neuropathies compressives.

• Un aspect important à souligner est que les lignes directrices actuelles sont prudentes concernant le CBD/cannabis dans la douleur neuropathique. Par exemple, les guides européens et canadiens situent les cannabinoïdes comme troisième ou quatrième ligne de traitement dans la douleur neuropathique réfractaire. Cela implique qu'ils ne sont envisagés qu'après l'échec des médicaments conventionnels (anticonvulsivants, antidépresseurs tricycliques, etc.), et se réfèrent généralement à des combinaisons THC+CBD. Le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) du Royaume-Uni a recommandé en 2020 de ne pas initier de traitement aux cannabinoïdes pour la douleur neuropathique en raison du manque de preuves concluantes. Néanmoins, dans les cas individuels de neuropathie sévère où d'autres thérapies échouent, certains spécialistes pourraient envisager un essai avec du CBD, compte tenu notamment de son profil de sécurité. Malgré cela, l'efficacité du CBD pur dans la douleur neuropathique chronique reste débattue, les revues systématiques soulignant que les preuves cliniques sont de faible qualité et avec des résultats incohérents. En conclusion, bien que le CBD semble prometteur pour la neuropathie au niveau préclinique, cliniquement, davantage d'essais contrôlés sont nécessaires pour établir son rôle véritable et la dose adéquate dans ces conditions.

Douleur oncologique et autres applications

La douleur associée au cancer (douleur oncologique) est un autre champ d'intérêt. Historiquement, des études datant des années 1970 suggèrent que les cannabinoïdes peuvent avoir des effets analgésiques sur la douleur liée aux tumeurs. Les mécanismes proposés incluent l'inhibition de la libération de neurotransmetteurs, l'activation de voies inhibitrices descendantes et la réduction de la neuroinflammation causée par le cancer. Cependant, les preuves cliniques spécifiques sur le CBD isolé dans la douleur oncologique sont très limitées. La plupart des essais chez des patients atteints de cancer ont utilisé des combinaisons de THC et de CBD (par exemple, nabiximols/Sativex) trouvant une légère amélioration de la douleur par rapport au placebo, mais il est difficile de discerner la contribution du CBD en particulier. À ce jour, il n'existe pas de grandes études publiées sur le CBD pur dans la douleur cancéreuse, et les méta-analyses soulignent des preuves insuffisantes pour recommander systématiquement les cannabinoïdes dans la douleur oncologique. Malgré cela, certains patients atteints de cancer avancé utilisent l'huile de CBD comme adjuvant pour gérer la douleur et d'autres symptômes (anxiété, insomnie), rapportant des bénéfices subjectifs. Ce domaine reste controversé et des études contrôlées sont nécessaires, d'autant plus que la gestion de la douleur oncologique nécessite souvent des opioïdes et des thérapies intégrales.

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D'autres applications étudiées incluent la douleur viscérale (par exemple, dans le syndrome de l'intestin irritable, SII). Une étude croisée exploratoire de 2022 a administré de la gomme à mâcher contenant 50 mg de CBD à des patients atteints de SII pour évaluer son effet sur la douleur abdominale. Les résultats n'ont pas montré de réductions significatives de la douleur avec le CBD par rapport au placebo. Les auteurs ont suggéré que la dose et la formulation (masticable) auraient pu avoir une influence, car certains participants ont eu des difficultés avec l'administration (mâcher pendant une période prolongée) sans atteindre des niveaux suffisants de CBD. Ce résultat indique que, dans la douleur viscérale de type SII, le CBD n'a pas été clairement efficace dans cet essai, bien que des questions subsistent concernant la biodisponibilité atteinte.

Enfin, le CBD a été proposé pour améliorer la douleur musculaire post-exercice ou liée aux blessures sportives. Une étude menée sur des volontaires non habitués à l'exercice (2021) a testé 150 mg de CBD après un effort physique intense, mesurant la douleur musculaire retardée. Aucun bénéfice n'a été observé dans la réduction de cette douleur musculaire avec le CBD par rapport au placebo. Il est possible que dans ce contexte aigu-inflammatoire (micro-déchirures musculaires), la dose utilisée n'ait pas été suffisante ou que la durée du traitement (48h) ait été trop courte pour que le CBD manifeste ses effets. Encore une fois, cela souligne que l'efficacité du CBD peut dépendre du type de douleur, de la dose et de la voie d'administration, étant plus évidente dans les douleurs chroniques/inflammatoires établies que dans les modèles aigus transitoires.

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